易感基因

2024-02-06

    易感基因 :

疾病易感性指个体由于遗传因素而易于患某种(类)疾病的倾向。通过识别易感基因能够对疾病进行易感人群的识别和早期诊断,同时可以为疾病的生物学机制及治疗等相关研究提供线索。在心理学及其相关领域,易感基因不仅指与心理疾患相关的基因,还泛指任何与人类行为、认知、人格等相关的基因。常见的易感基因研究有连锁分析与关联研究两种。

①连锁分析。生殖细胞在减数分裂时期发生交换,当同源染色体上相邻的两个基因座位距离较远时,两者发生交换机会多,出现基因重组的概率大;两者距离近时基因重组概率小。这种基因间因位置关系而导致的共分离倾向称为基因间的连锁现象。基于这一现象,在患者家系中进行目标遗传标记的分型,利用数学手段计算遗传标记在家系中是否与疾病产生共分离,进而判断疾病致病基因是否在该遗传标记的连锁区间范围内。染色体上两个位点从亲代传给子代时,若相距1厘摩(cM),就有1%的重组机会。整个人类基因组含3.2×E9碱基对(bp),相应约有3300cM,每个染色体平均约有150cM,1cM约为1000千碱基对(kb)。因此,就算标记位点和致病基因不在同一染色体的同一区段,它们也可能紧密连锁。单条染色体能产生大量DNA多态,但只要提供足够的家系,孟德尔遗传病的易感基因就能被定位。连锁分析在单基因疾病的遗传研究中发挥了非常大的作用,但在复杂疾病的研究中,却存在很大的局限性。

②关联研究。遗传关联研究是基于人群的样本-对照研究。通过在人群中检测疾病状态与遗传变异间的相关性,从而鉴定影响特定疾病的易感基因。单核苷酸多态性(SNPs)位点是目前关联研究中应用最广泛的检测标签,此外,微卫星序列、插入或删除突变、可变数目串联重复序列、拷贝数变异等遗传变异类型也被应用于遗传学的关联研究。遗传学关联研究是鉴定复杂疾病(通常受遗传、环境双重影响)易感基因的主要方法。