镇静剂

    镇静剂 :

镇静剂主要有巴比妥类，苯二氮䓬类（BDZs），水合氯醛、甲喹酮（安眠酮）和褪黑素等也属于镇静剂。

古代用于镇静或催眠主要借助于酒类饮料，酸枣仁、茯苓等中药也有镇静催眠作用。19世纪中叶，欧洲开始应用溴化物、水合氯醛、副醛和乌拉坦等进行镇静和催眠。1903年，出现了第一代镇静剂巴比妥类药物。巴比妥类药物因其作用时间长，毒性作用大，过量使用易于引起昏迷及呼吸循环抑制。因此，在BDZs出现后，巴比妥类药物已不是治疗焦虑或睡眠障碍的一线药物，而多用于抗癫痫及全身麻醉。

BDZs是第二代镇静剂。1960年第一个上市的BDZs药物名叫利眠宁（氯氮卓）。三年后，应用非常广泛的安定（地西泮）上市，以后又陆续出现硝西泮（硝基安定）和艾司唑仑（舒乐安定）等BDZs。

BDZs都是1，4-苯并二氮䓬的衍生物，作为GABA（γ-氨基丁酸）受体的正性变构调制物，与受体位点结合后，通过变构效应增加GABA与结合位点的结合率，提高配体门控性Cl-通道的开放频率而呈现中枢性抑制作用，从而发挥其镇静、催眠和抗焦虑作用。

BDZs因起效快，疗效确实，短期使用耐受性好及相对安全等特征而广泛应用于临床，主要治疗焦虑、失眠、激越、癫痫、肌肉痉挛、酒精戒断，并作为外科手术前的辅助用药。BDZs是中国临床治疗睡眠障碍的主要用药，精神病专科医院门诊患者BDZs的使用率是17.8%～48.8%。

虽然BDZs疗效好、安全，但长期使用也会出现耐受性和依赖性，一旦停药可能出现戒断综合征，如焦虑、易激惹、多汗、恶心、食欲缺乏、知觉障碍（如人格解体等）、心悸、失眠等，严重者可能出现癫痫发作、谵妄及精神病。因此长期使用BDZs的患者在戒断时一般都采用剂量递减法。另外，妊娠期妇女和老人要慎用BDZs。

非苯二氮䓬类药物出现于20世纪80年代，代表性药物有扎来普隆、佐匹克隆和唑吡坦等。这类药物由于仅作用于GABA受体的某种亚型，具有更好的疗效，它们起效快，无明显宿醉作用、反跳性失眠及戒断症状，未来在临床的应用会越来越多。