常见疾病-常见变异假说

2024-02-14

    常见疾病-常见变异假说 :

这一假说在1997年由F.S.科林斯等提出,被认为适用于同时受多遗传因素影响的疾病,即多基因遗传病的致病机制。CD-CV模型认为,常见疾病的易感性是由常见变异引起的,每一种常见变异对该疾病都有一定的影响,通常情况下,能解释不超过百分之五的疾病易感性。CD-CV模型通过数量性状基因(QTL)定位进行类比,它假定任何特定疾病涉及20个左右的常见变异(即最小等位基因频率大于0.05的变异),而患病个体通常携带过多的风险等位基因。在CD-CV假说的研究中应用最普遍的是人类基因组中一种被称为单核苷酸多态性(SNP)的常见变异。SNP是指DNA序列中单个碱基的变异。单核苷酸多态性变异在不同的人群往往是常见的,这些多态性可以作为一种标签,用于探测常见变异如何影响常见疾病的易感性。全基因组关联研究(GWAS)在全基因组范围内挑选标签性SNP,能够成功地检测与疾病有关联作用的常见变异。

常见心理疾患的GWAS研究,在很大程度上扩展了CD-CV假说,发现疾病相关的常见变异(易感基因)可以超过20个。以精神分裂症为例,到2014年为止,研究人员发现了108个易感基因;而到了2017年,这一数字增加到了135个。