关联研究

    关联研究 :

在关联研究中，通常使用单核苷酸多态性位点（SNP）作为遗传标记，其他遗传标记如串联重复变异数（VNTR）、拷贝数变异（CNV）、插入或缺失片段等也偶尔出现在研究中。

遗传标记与疾病关联的现象可以归纳为两种：一种是遗传标记本身与疾病的病理发生有关，另一种是致病基因座与遗传标记存在很强的连锁不平衡。目前，大多数关联研究是在无亲缘关系的独立样本中开展的（也有一些基于家系样本的关联研究）。关联研究又分为候选基因关联研究（CGAS）和全基因组关联研究（GWAS）。其中候选基因关联研究是一种基于假设的研究策略，即先根据以往的经验（比如依据以往对疾病生理或病理知识的积累、连锁分析的证据等），假设基因或染色体位点与疾病相关联，再通过关联分析的方法检验这种假设是否成立。全基因关联研究则是一种无假设的研究策略，研究者通过检验覆盖全基因组范围内的遗传标记与疾病之间的关联，可以直接发现与疾病相关的易感位点。

关联研究可采用病例-对照实验设计方案，研究质量性状（即是否患病）；也可以基于随机人群，研究数量性状（比如血糖浓度等）。在质量性状研究中，可以通过皮尔森卡方检验或逻辑回归等评估遗传标记与表型之间的关联；在数量性状研究中，常用线性回归来统计遗传标记与性状的相关性。作为一种经典的遗传学研究方法，关联研究已经被应用于各类心理疾患和人类行为、认知的研究中，包括儿童多动症、双相情感障碍、创伤后应激障碍、成瘾、认知缺损等。这些研究取得了大量的研究成果，发现了很多易感基因。