连锁不平衡

    连锁不平衡 :

造成连锁不平衡的原因有多种，如随机遗传漂移、始祖效应、染色体重组、突变、选择和种群的混合等。通常随机匹配群体中，在没有选择、突变或迁移因素的影响时，多态性位点处于连锁平衡状态；相反，连锁、选择和群体混合将增加连锁不平衡（LD）的水平。群体中的连锁不平衡水平是许多遗传因素和非遗传因素综合作用的结果，突变可导致新的多态性产生，重组则可通过重新组合序列变异而削弱染色体内部的连锁不平衡。连锁不平衡程度可用D来量化，其中。由于不同位置的等位基因频率存在差异，直接使用D作为连锁不平衡的量化指标很难比较不同等位基因对之间的连锁不平衡程度。因而，连锁不平衡的度量在通常情况下使用归一化之后的LD系数和来表示，其中。取值范围为0～1，当时则表示两个等位基因不存在连锁不平衡，即处于连锁平衡状态。

连锁不平衡是遗传关联研究的基础，通过检测遍布基因组中的大量遗传标记位点或者候选基因附近的遗传标记来找到因为与致病位点距离足够近而表现出与疾病相关的位点，正是基于连锁不平衡的原理。因此，常见的心理疾患和人类行为、认知的关联研究得到的结果大多只是“标记”，需要进一步通过连锁不平衡分析和生物信息学、分子生物实验等来寻找致病变异。